Galvenā atšķirība starp reversās fāzes un normālas fāzes HPLC ir tā, ka apgrieztās fāzes HPLC izmanto nepolāru stacionāru fāzi un polāru kustīgu fāzi, savukārt parastās fāzes HPLC izmanto polāro stacionāro fāzi un mazāk polāro mobilo fāzi.
Parastās fāzes HPLC ir vecākā HPLC metode, kuru Tswett izmantoja augu ekstraktu atdalījumos; viņš izmantoja krītu stikla kolonnā. Tas bija klasiskais hromatogrāfijas veids, kas noveda pie tā nosaukšanas par “normālu” tehniku. Savukārt apgrieztās fāzes HPLC ir pretējs parastajai tehnikai, kuru zinātnieki izstrādāja pēdējā laikā.